甲型肝炎是由HAV引起的急性傳染病，主要經(jīng)由人人接觸的糞-口途徑傳播。自1992年成功推廣使用甲型肝炎減毒活疫苗（甲肝疫苗）以來，我國HAV感染和發(fā)病數(shù)都已顯著下降。過去的20年，中國已從甲型肝炎的高發(fā)區(qū)轉(zhuǎn)成低發(fā)區(qū)。甲型肝炎發(fā)病率從1991年的56/10萬，下降到2007年的6/10萬及2014年的2/10萬。這與甲肝疫苗的廣泛應(yīng)用密切相關(guān)。
隨著甲型肝炎發(fā)病的下降，一個(gè)值得關(guān)注的問題是隨著疫苗免疫抗體水平的逐漸下降以及缺乏自然接觸的病例，將來是否會(huì)存在甲型肝炎爆發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。臨床資料提示接種甲肝疫苗后，即使抗體沒有檢測(cè)到，但由于免疫T細(xì)胞和B細(xì)胞的存在，再次激發(fā)的免疫記憶反應(yīng)持久存在，可能維持終生。復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所、衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室汪萱怡教授團(tuán)隊(duì)的早期研究已經(jīng)證明接種一劑次甲肝減毒活疫苗后8年，疫苗接種者仍能保持較高及持久的抗體水平。該團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表在Vaccine上的一項(xiàng)研究評(píng)估了接種一劑次甲肝疫苗（H2株）后17年的免疫記憶反應(yīng)。
該研究選取的47名隨訪長達(dá)17年之久的接種者來源于1996—1999年入選長期隊(duì)列研究中的人群，該隊(duì)列入組3515名HAV易感兒童，年齡1~12歲，接種的甲型肝炎減毒活疫苗（H2株）為浙江普康生物技術(shù)股份有限公司產(chǎn)品，滴度7.0TCID50。此次研究對(duì)這47名接種者進(jìn)行甲肝疫苗加強(qiáng)免疫，并檢測(cè)免疫記憶反應(yīng)。研究對(duì)象于接種前及接種后2周采集血樣，血清抗體檢測(cè)采用ELISA法，記憶B細(xì)胞和T細(xì)胞檢測(cè)采用ELISPOT法及流式細(xì)胞儀分析。
結(jié)果顯示：（1）入組的47名長期隨訪接種者在性別、年齡、血清抗體陽轉(zhuǎn)率等與31名二劑次接種者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。再次接種甲肝疫苗后，兩組抗體均顯著升高，陽轉(zhuǎn)率達(dá)94%，幾何平均滴度（GMC）達(dá)661.3~1832.1 mIU/mL。（2）記憶性B細(xì)胞持久性：由HAV-抗原刺激的IgG分泌型細(xì)胞數(shù)量明顯升高；特異性記憶型B細(xì)胞在再次受到甲型肝炎抗原刺激時(shí)，血清中抗甲型肝炎抗體呈典型的記憶性反應(yīng)，17年隨訪的抗體陽性者GMC從再次接種前的65 mIU/mL升高到1832 mIU/mL，抗體陰性組從8 mIU/ml升高到663mIU/mL。（3）記憶性T細(xì)胞的持久性：檢測(cè)由T細(xì)胞表達(dá)的CD8記憶性T細(xì)胞和CD4記憶性T細(xì)胞的IFN-γ、IL-2、IFN-γ/IL-2，甲型肝炎抗原刺激組均顯著高于無抗原刺激組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本次研究證明，甲肝疫苗（H2株）有持久的免疫性，包括抗體的持久性和持久的免疫記憶反應(yīng)。
Chen Ying,Zhou Chenliang,Zhang Xinjiang...Wang Xuanyi*. Immune memory at 17-years of follow-up of a single dose of live attenuated hepatitis A vaccine[J].Vaccine,2018,36(1):114-121.DOI:10.1016/j.vaccine.2017.11.036.(*為通信作者）
